Alteraciones de la Traducción en el Infarto Agudo de Miocardio

Los niveles de expresión de muchos miRNAs están altamente alterados en el plasma de los pacientes con IM. Los microARN son una clase de pequeños ARN no codificantes, monocatenarios y altamente conservados, estrechamente relacionados con el IM.

La muerte celular cardíaca, papel crítico en la patogénesis de esta enfermedad debido a la diferenciación terminal y la pérdida de la capacidad regenerativa de los cardiomiocitos. Involucra tres tipos de muerte celular: 

• Apoptosis: miR-320 promueve la apoptosis al atacar el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) que inhibe la apoptosis de los cardiomiocitos; miR-122; en estrés oxidativo,  miR-153 aumenta; el oxi-miR-184 no coincide con las 3 'UTR de los genes anti-apoptóticos Bcl-xL y Bcl-w, reducción de sus niveles hasta la apoptosis.
• Necrosis: miR-103/107 provoca la necrosis de los cardiomiocitos a través de la focalización de la proteína (FADD);  miR-2861 desencadena H ₂ O ₂ inducida por la muerte celular necrótica; miR-874, un papel clave en las vías de necrosis.
• Autofagia: sobreexpresión de cardiomiocitos de miR-212/132 conduce a hipertrofia cardiaca patológica.

Referencias Bibiograficas:

- Teng S., Ya-Han D., Wei D. The Role of MicroRNAs in Myocardial Infarction: From Molecular Mechanism to Clinical Application. PubMed.gov.[Internet] 2017. [ citado 28 Abr 2019]; 18(4): 745. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5412330/

- Hernández A., Duque J., Rosales W. Lizcano F. Perspectivas moleculares en cardiopatía hipertrófica: abordaje epigenético desde la modificación de la cromatina. Rev Colom Cardiol.[Internet] 2017. [citado 28 Abr 2019]; 24(2): e5-e8.  Disponible en:https://www.elsevier.es/es-revista-revista-colombiana-cardiologia-203-articulo-perspectivas-moleculares-cardiopatia-hipertrofica-abordaje-S0120563316300560?referer=buscador 

Alteraciones de la Transcripción en el Infarto Agudo de Miocardio

El factor de transcripción de la cadena κ de anticuerpos de células B (NF-κB), regulado por el TNF-α, clave en diversas patologías cardíacas que tienen en común la participación de tejido de músculo liso y endotelial de vasos y arterias como el infarto agudo de miocardio. 

El NF-κB, factor de transcripción detectado de forma inactiva casi en todas las células. Este está retenido en el citoplasma ligado a la IKBs. Cuando hay estimulación se fosforila el IKBs por acción del complejo IKK, se transloca al núcleo, donde activa e inicia la transcripción de los mismos. El NF-kB traspasado al núcleo activa genes de respuesta inflamatoria e inmunológica y apoptosis, como el TNF-α , IKBα, angiotensinógeno, IL-2 e IL-8.  

Referencias Bibiograficas:

- Gunturiz ML., Gómez LA.  Identification and differential expression of the microphthalmia-associated transcription factor in heart and isolated cardiomyocytes from Guinea pigs: possible role in hypertrophy and viability. PubMed.gov.[Internet] 2014. [ citado 19 Abr 2019]; 34(3): 387-402. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25504126

- De la Serna F. Hipertrofia Cardiaca, Remodelacion, Apoptosis. Insuficiencia Cardíaca Crónica. [Internet] 2010. [citado 19 Abr 2019]; cap 7. Disponible en: http://www.fac.org.ar/edicion/inscac/cap07_2010.pdf

- Fragoso JM., Sierra M. Vargas G., Barrios A., Ramirez J. Tumor necrosis factor alfa in cardiovascular diseases: molecular biology and genetics PubMed.gov [Internet] 2013. [ citado 19 Abr 2019]; 149(5): 521-30. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24108338

Alteraciones de la Genómica en el Infarto Agudo de Miocardio

El riesgo de la CI está determinado por muchas variantes genéticas en múltiples genes y su interacción con factores ambientales; mediante el escaneo global del genoma se ha identificado polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) consistentes en el cambio de una base en la secuencia de ADN, asociados con el riesgo de enfermedades cardiovasculares. 

Estudios de secuenciación del genoma identifican variantes raras en los genes LDLR y APOA5 que se asocian con un mayor riesgo de infarto agudo de miocardio. Identificaron también la relación de la región 9p21 con este padecimiento, la cual contiene genes que regulan la expresión cardíaca de los genes CDKN2A/B.

En un estudio de Helgadottir encontraron un locus que segregaba con infarto agudo de miocardio en el cromosoma 13, especialmente en mujeres. Se encontró un haplotipo en el gen ALOX5AP que conllevaba un exceso de riesgo de infarto de miocardio. Este gen codifica una proteína activadora de la lipooxigenasa 5, que interviene en la producción de leucotrienos, que se ha relacionado con la arteriosclerosis considerada como la principal causante de enfermedades cardiovasculares.

Estudio de asociación de genoma completo (GWAS)  han identificado loci asociados con infarto de miocardio.

Referencias Bibiograficas:

- Elosua R, Sayols-Baixeras S. Genética de la Cardiopatía Isquémica: del conocimiento actual a las implicaciones clínicas. Rev Esp Cardiol. [Internet] 2017. [ citado 14 Abr 2019]; 70(9): 754-762. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893217302087?via%3Dihub

- Eliana C. Portilla., Wilson M., Muñoz C. Genes and polymorphic variants associated with cardiovascular disease. Rev Colom Cardiol. [Internet] 2014. [citado 14 Abr 2019]; 21(5): 318-326. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0120563314000254